Četri smrtonosne zaraze se istovremeno šire svetom i na igračima je da ih izlečie. Igrači preuzimaju ulogu jednog od specijalista za bolesti kome je cilj da spreči zarazu da se širi dok traži vakcinu za njeno istrebljenje pre nego što se otme kontroli.
Igrači imaju mogućnost da iskoriste određene akcije poput putovanja između dva grada, lečenja populacije, otkrivanja leka ili izgradnje istraživačke stanice. Špil karata daje igračima ove mogućnosti, međutim u njemu se nalaze i karte epidemije, koje pomažu zarazama! Ako prođe previše vremena ili se epidemija otme kontroli, igrači će izgubiti, zato moraju da rade zajedno. Ukoliko pronađu lek za sve 4 zaraze igrači onda pobeđuju!
Pandemic Legacy je posebna igra (stand alone) koja je dosta slična kao čuvena klasična koopertivna igra Pandemic. Igrači zajedno pokušavaju da suzbiju smrtonosne zaraze koje se ubrzano šire svetom. Međutim, Legacy se razlikuje u tome što se tabla konstantno menja i sve što igrači urade ima posledice na svaku sledeću partiju! Unutar igre se nalazi poseban špil karata koji igrači izvlače sve dok ne dođu do određene karte koja im kaže da stanu. Karte su događaji koji govore igračima šta i gde postavljaju na tablu - od posebnih nalepnica koje menjaju tablu, posebnih pakovanja koje dodaju još stvari u igru, pa sve do promena pravila same igre! Što više partija se odigra, to će se sama igra više menjati, a na igračima je da se prilagode novim izazovima.

Nagrade i Priznanja:
2016 SXSW Tabletop Game of the Year Winner
2016 Lys Passioné Winner
2016 Lys Passioné Finalist
2016 Kennerspiel des Jahres Nominee
2016 JUG Adult Game of the Year Finalist
2016 Juego del Año Winner
2016 Juego del Año Finalist
2016 International Gamers Award - General Strategy: Multi-player Nominee
2016 Guldbrikken Special Jury Prize Winner
2016 Gra Roku Advanced Game of the Year Nominee
2016 Golden Geek Most Innovative Board Game Nominee
2016 Goblin Magnifico Nominee
2016 Dragon Awards Best Science Fiction or Fantasy Board Game Winner
2016 Diana Jones Award for Excellence in Gaming Nominee
2016 As d'Or - Jeu de l'Année Expert Winner
2016 As d'Or - Jeu de l'Année Expert Nominee
2015 Meeples Choice Award Nominee
2015 Golden Geek Most Innovative Board Game Nominee
2015 Golden Geek Board Game of the Year Winner
2015 Golden Geek Board Game of the Year Nominee
2015 Golden Geek Best Thematic Board Game Winner
2015 Golden Geek Best Thematic Board Game Nominee
2015 Golden Geek Best Strategy Board Game Winner
2015 Golden Geek Best Strategy Board Game Nominee
2015 Golden Geek Best Innovative Board Game Winner
2015 Cardboard Republic Immersionist Laurel Winner
2015 Cardboard Republic Immersionist Laurel Nominee
2015 Board Game Quest Awards Game of the Year Winner
2015 Board Game Quest Awards Game of the Year Nominee
2015 Board Game Quest Awards Best Coop Game Nominee